关于ASO的背景
治疗性寡核苷酸，包括单链ASO和双链siRNA，长度在10至50个天然或修饰核苷酸之间，是一种治疗多种疾病的通用方法。它们具有诸多优势，包括：
- 适用于多种疾病靶点。
- 疗效得以提升。
- 大幅加速研发进程。
- 在大规模工业生产中具备较高的成本效益。
- 提供更结构化的增强安全性评估。
然而，诸如有限的组织特异性和较差的细胞吸收等难题，使得寡核苷酸的肝外递送仍存在问题。此外，ASO在基因激活和等位基因特异性敲降方面的潜力在很大程度上尚未开发，这限制了它们在更广泛疾病领域的应用。
- 靶点设计面临诸多挑战，其中包括传统mRNA结构预测方法存在局限性，无法精确呈现mRNA的真实结构。同时，基因步移法不仅耗费人力，成功率也较低。此外，当前的方法更多应用于靶向和下调mRNA的表达，而在基因表达上调以及等位基因特异性敲降方面，却鲜有成效。
- 化学设计方面的难点包括寡核苷酸自身的不稳定性，这使得难以控制它们的半衰期。此外，较差的细胞吸收和缺乏组织特异性极大地限制了它们的效果，并且影响了这些化合物的整体安全性评估。
关于我们
深圳硬核酸生物科技有限公司是一家创新型生物科技公司，专注于治疗性反义寡核苷酸的设计与开发。公司成立于2021年，我们通过两个主要维度来优化反义寡核苷酸： 递送方式和作用机制的拓展。
我们涵盖了从靶点序列发现、分子设计、化学合成到定性分析的全过程，打破转化医学中组学数据与可成药靶点识别之间的壁垒，致力于开发安全、强效、高特异性且能在靶器官富集的ASO药物，以此改变由各类突变引发疾病的治疗模式。
关键差异优势
- 无需载体实现器官靶向递送
无需化学结合或包被（如LNP），硬核酸的ASO通过静脉注射或皮下注射，便能高效在目标器官中富集。我们已成功实现对多个器官的靶向，例如肾脏、肌肉、脂肪组织、肝脏、肺脏、中枢神经系统等等。
- 等位基因特异性敲降与直接激活
扩展ASO的作用机制，包括通用敲降（ASOi）、等位基因特异性敲降、剪接切换和直接上调（ASOa）。
- 针对现代病的多样化药物资产
我们的药物资产旨在应对多种现代疾病，包括肥胖症、肌肉萎缩、阿尔茨海默病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等。同时，我们还提供个性化医疗解决方案。
团队成员
陈盛培, MSc
创始人 & 首席执行官
陈婉婷, PhD
联合创始人 & 首席运营官
潘小瑜, PhD
临床前研究总监
谢禹鑫, PhD
计算物理学总监